L'allenamento della forza e il mantenersi attivi sono estremamente importanti per gli individui con NLSD-M per prevenire l'atrofia muscolare e il decondizionamento. Un programma ben bilanciato incentrato su forza, attivazione muscolare, mobilità, equilibrio e condizionamento sono tutti componenti importanti di un programma completo.

A causa dei grassi accumulati nel tessuto muscolare, l'atrofia muscolare è prevalente negli individui con NLSD-M. L'esercizio fisico può aiutare con l'ipertrofia muscolare che aiuterà con cose come la mobilità, l'equilibrio e qualsiasi altra attività quotidiana. Un programma di allenamento della forza correttamente sviluppato per i pazienti con NLSD-M dovrebbe adottare un approccio più olistico/corporeo completo rispetto a una divisione specifica per parte del corpo come nei programmi di tipo bodybuilder. I programmi progettati per i pazienti dovrebbero orientarsi maggiormente verso unilaterale (un braccio o una gamba alla volta) rispetto a un approccio bilaterale tradizionale come in esercizi come lo squat con bilanciere, la panca piana con bilanciere o lo stacco da terra. Ciò aiuta a ridurre al minimo eventuali squilibri muscolari o schemi di compensazione che potrebbero essere sviluppati per sostituire i muscoli più deboli nelle braccia e/o nelle gambe.

Il condizionamento aerobico è una forma di esercizio cardiovascolare che provoca adattamenti tra cui l'aumento della capacità funzionale del cuore, l'aumento delle dimensioni della rete vascolare e, cosa più importante, l'aumento del numero di mitocondri e della loro funzione. Quando ci alleniamo a intensità inferiori tendiamo a usare più grassi come carburante, il che è benefico a causa dei grassi in eccesso nel tessuto muscolare.

Anche monitorare come il paziente si sente e risponde a determinati esercizi è estremamente importante. Il sovraccarico progressivo tradizionale in cui carichi, volume, ritmo e frequenza sono ondulati non è una priorità principale nei pazienti con NLSD-M. Come si sente il paziente durante e dopo una sessione di allenamento senza regressione avrà sempre la precedenza sulla novità di cambiare esercizi.